排卵障碍诊断和促排卵治疗

　　排卵障碍诊断和促排卵治疗

　　诊断

　　1.LH、FSH值测定 卵泡期血中FSH正常值是5.2—14.4mU/ml，LH正常值是1.8～7.4 mU/ml。FSH、LH值过低提示丘脑—垂体功能障碍。两者都高提示卵巢功能障碍。LH高值、FSH正常时高度怀疑多囊卵巢。

　　2.催乳素(PRL)测定 血中卵泡期PRL正常值为25ug/m1以下，超过此限可诊断高催乳素血症。

　　3.治疗诊断法 应用孕激素试验或雌、孕激素联合试验可鉴别闭经为度或第二度。两者的治疗方针和预后不同。首先给闭经患者孕激素(注射黄体酮或口服安宫黄体酮)，如有撤退性出血称为度闭经。如无撤退性出血，再行雌、孕激素序贯疗法(如人工周期疗法)，如有撤退性出血称为第二度闭经。如经2～3个周期人工周期疗法仍无撤退出血可诊断为子宫性闭经。

　　促排卵治疗

　　1.克罗米芬(ClomipheneCitrate，CC)疗法

　　(1)作用机制：该药具有弱雌激素作用和抗雌激素作用。其作用部位主要在丘脑，CC与E2。竞争性的与丘脑细胞浆内的雌激素受体结合形成受体复合物，由于CC与E2立体结构的差异，这种结合物并不能继续发挥雌激素的生物学效应。因而丘脑细胞误认为血中E2低下，分泌促性腺激素释放激素(GnRH)，垂体分泌卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)，刺激卵泡发育。也有报道CC可直接作用于卵巢，影响卵泡的发育。

　　(2)适应证：适用于卵泡有某种程度发育，体内有中等程度的E2水平者。①度闭经;②功能性子宫出血;⑧无排卵周期;④稀发排卵;⑤黄体功能不全。

　　(3)给药方式及疗效：月经或撤退性出血第5天开始，每日50mg，共5d，若无排卵，3周后开始第2周期，量可增至100mg，若无排卵可增至150mg，更多只能连用6个周期。排卵发生在停药后第7天前后。排卵率因适应证种类不同而有差异。无排卵周期症约80%，一度闭经约60%，月经异常越重，持续时间越长，排卵率越低。妊娠率仅约为20%，其原因可能是黄体功能不全(约为20%～50%)、黄体化未破裂卵泡症候群(Lulteinized unruptured Follicie Syndrome，LUF)、宫颈粘液过少，更近又有报道称与影响子宫内膜发育或影响受精卵发育有关。

　　使用本疗法约5%有颜面潮红感，卵巢增大约3%，多胎妊娠率约4%，自然流产率约13.8%，无致畸作用。

　　(4)CC与其他药物并用疗法。

　　CC—雌激素疗法：为改变宫颈粘液的质与量，利于精子通过，在CC给药后己烯雌酚0.5mg/d或倍美力2.5mg/d，共7d。

　　CC-孕激素疗法：为治疗黄体功能不全，可在高温相第二天开始连续lOd给予黄体酮20mg/d，肌注，或安宫黄体酮10mg/d口服。

　　CC-HCG疗法：适用于CC后的卵泡虽可发育成熟，但因正反馈机制异常，无LH峰出现以致不排卵病例，HCG的给药时间更为主要，一般的说，更大卵泡经达22mm以上时，HCG 5000—10000U肌注，在排卵后还要给予黄体支持或黄体补充疗法。

　　强的松-CC疗法：适用于多囊卵巢综合征的病人。月经或撤退性出血第二天开始强的松5mg/d，连续给药10～14d;第五天开始，CC 150rug/d，给药5d。待卵泡达22mm以上时给HCG 5 000～10 000U肌注。据报道排卵率可达80%，妊娠率可达40%。

　　溴隐亭-CC疗法：适用于泌乳素虽正常，但用CC无排卵的病例。月经第二天始，溴隐亭2.5mg/d，共28d。月经第五天开始CCl50mg/d，共5d，排卵多集中在16—21d，以第18d为更多。据报道约70%排卵，约20%妊娠。

　　2.HMG—HCG疗法 人绝经期促性腺激素(human menopausal gonadotropin，HMG)是由绝经期妇女尿中提取的物质，含有FSH和LH，其促卵泡发育的作用主要是FSH。人绒毛膜促性腺激素(human chorionic，gonadotropin，HCG)是妊娠妇女尿中提取的物质，可使成熟卵泡排卵，或用于HMG疗法后的黄体支持疗法。

　　(1)适应证和临床疗效：①CC无效的第1度闭经;②第Ⅱ度闭经;③用CC排卵但不妊娠的病例;④基础体温不上升即使有排卵，应用HMG可增加妊娠率;⑤人工授精、配子移植、体外受精时超促排卵治疗。

　　(2)治疗程序：月经或撤退性出血后第5天，HMG75—150U/d肌注。卵泡成熟后，HCG5000—10000U肌注。卵泡成熟可用尿中雌激素半定量、血中雌激素定量、宫颈管粘液检查等来判断，但目前已基本采用经阴道超声波监测卵泡发育状态。卵泡大约每日增加2mm，卵泡达18～20mm时，肌注HCG，通常在注药后36～48h排卵。于HCG给药当日或次日指导性生活或人工受精。

　　(3)临床应用方案

　　隔日给药法：用于有排卵或轻度无排卵障碍的病例，月经第五天始150U HMG，隔日肌注。渐减给药法：正常月经周期中FSH浓度在卵泡初期出现一个小的峰后逐渐降低，这可能是E2与抑制素(inhibin)作用的结果。模仿正常月经周期这一激素变化规律用药，可抑制多卵泡发育、减少多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率。

　　脉冲给药：受丘脑GnRH脉冲分泌的影响，垂体FSH也呈脉冲分泌，有报道称把一日量的HMG 150U溶于0.8ml生理盐水中，以一种微泵以90min间隔每次50ml的量给药，可降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。

　　连续给药法：用微泵连续皮下给药，以维持体内FSH呈基本相同浓度，可使OHSS发生率降低。

　　CC-HMG-HCG疗法：周期第五天CC lOOmg/d，共5天，其后进行HMG和HCG疗法。

　　FSH-HMG-HCG疗法：正常月经周期卵泡期初期FSH浓度较高，LH值较低，卵泡期后期FSH浓度渐减，LH水平上升，模仿这一生理内分泌环境在卵泡期初期给FSH，后期给HMG。

　　GH-HMG-HCG疗法：生长激素可通过刺激肝脏产生IGFl，适用于对HMG-HCG疗法反应较差的病人。HMG给药的同时，每天1U肌注，共7d。据大量报道称其仅能减少HMG用量，而无明显增加妊娠率的作用。

　　FSH-HCG疗法：HMG制剂一般都含有等量的LH，高水平的LH影响卵泡发育质量，如早期卵泡闭锁、早期黄素化等。而多囊卵巢综合征(PCOS)病人上述情况更为显著。

　　HMG-HCG疗法常发生多胎妊娠与卵巢过度刺激综合征(OHSS)。更近仅含十万分之二LH的纯FSH(Pure FSH)制剂，开发成功已被广泛应用于临床，利用基因工程制造生产的FSH已经问世并在临床试用。